(SeaPRwire) – Kerjasama penyelidikan antarabangsa antara Harvard Medical School, Cambridge University dan Mission Therapeutics
CAMBRIDGE, England, Nov. 13, 2023 — Mission Therapeutics (“Mission”), syarikat bioteknologi klinikal stadium lanjut yang sedang membangunkan rawatan terapeutik pertama dalam kelasnya yang menyasarkan mitofagi, hari ini mengumumkan penerbitan artikel peer-review bertajuk ‘Knockout or inhibition of USP30 protects dopaminergic neurons in a Parkinson’s Disease (PD) mouse model’ dalam jurnal Nature Communications, yang boleh dilihat. Penyelidikan ini merupakan hasil kerjasama antara Cambridge University, Harvard Medical School, dan Mission Therapeutics.
Mission Therapeutics ialah pemimpin global dalam menemui dan membangunkan terapi inovatif yang menggalakkan mitofagi. Proses kawalan kualiti ini membolehkan penyingkiran mitokondria yang tidak berfungsi, dengan itu meningkatkan kesihatan dan fungsi sel. Penyakit Parkinson sangat berkaitan dengan disfungsi mitokondria, menjadikannya pemacu patofisiologi utama. Mission percaya dengan meningkatkan mitofagi, ia boleh mengurangkan beban mitokondria yang tidak berfungsi dan dengan itu melambatkan atau mencegah perkembangan Penyakit Parkinson, yang merupakan keperluan utama yang belum dipenuhi bagi pesakit dengan keadaan ini.
Dr Paul Thompson, Ketua Saintis Misi di Mission Therapeutics, berkata: “Adalah dikenali umum bahawa disfungsi mitokondria merupakan pemacu utama mekanisma Penyakit Parkinson, khususnya memainkan peranan penting dalam degenerasi sel otak yang menghasilkan dopamin. Dengan menghambat enzim USP30, ubat eksperimen Mission MTX325 membantu menggalakkan kawalan kualiti mitokondria dengan meningkatkan penyingkiran mitokondria yang tidak berfungsi. Ini kemungkinan besar akan memberi kesan positif ke atas neuron dopaminergi yang mengalami proses degeneratif kronik, yang mengakibatkan gangguan fungsi. Kertas ini sangat menyokong kajian lanjut mengenai penghambatan USP30 sebagai terapi yang mengubah penyakit bagi Penyakit Parkinson.”
Dr Anker Lundemose, Ketua Pegawai Eksekutif di Mission Therapeutics, berkata: “Dapatan menggalakkan kertas ini dalam Nature Communications merupakan dorongan besar kepada program Penyakit Parkinson Mission. Kami tidak sabar untuk memulakan ujian klinikal manusia pertama bagi MTX325 awal tahun depan.”
Kertas Nature Communications menghuraikan bagaimana ubat Mission MTX325 mempunyai potensi sebagai rawatan baharu yang mengubah penyakit untuk Penyakit Parkinson, dengan meningkatkan mitofagi dan menyingkirkan mitokondria yang tidak berfungsi. Mitokondria yang tidak berfungsi biasanya ditandai untuk penyingkiran melalui mitofagi dengan “bendera” protein ubikuitin. Walau bagaimanapun, enzim USP30 menyingkirkan bendera-bendera ini, menghambat mitofagi normal, menyebabkan penumpukan mitokondria yang tidak berfungsi dalam sel. Dengan menghambat USP30, MTX325 membantu memulihkan mitofagi normal dan dengan itu kesihatan selular.
Kertas Nature Comms memberikan bukti eksperimen utama untuk menyokong USP30 sebagai sasaran yang sah dalam PD melalui mekanisme in vitro serta model PD in vivo. Menggunakan model tikus tanpa USP30 dan strategi farmakologi dengan ubat penghambat USP30 eksperimen Mission MTX325, kami mendapati penghambatan USP30 membawa perlindungan terhadap kehilangan dopamin dan neuron dopaminergi yang disebabkan oleh alpha-sinuklein in vivo dan mengurangkan biomarker potensi penyakit termasuk alpha-sinuklein terfosforilasi dan aktivasi sel glia.
Dapatan baru ini menunjukkan bahawa mengekalkan fungsi mitokondria yang sihat dengan menghalang USP30 mungkin melambatkan atau menghentikan perkembangan patologi yang menggerakkan PD.
Prof Gabriel Balmus, Cambridge University, berkata: “Kajian kami telah menunjukkan bahawa ia mungkin untuk meningkatkan penyingkiran mitokondria yang rosak melalui proses yang dipanggil mitofagi. Kami membuktikan ini dengan menghambat aktiviti USP30 dalam tikus dan sel manusia, yang mengakibatkan peningkatan penyingkiran mitokondria rosak dan perlindungan seterusnya terhadap neuron dopaminergi terhadap kesan merosakkan Penyakit Parkinson, yang biasanya akan menyebabkan kematian neuron. Penyelidikan ini memberikan bukti yang meyakinkan bahawa USP30 merupakan sasaran terapeutik yang menjanjikan untuk penyakit Parkinson, di mana terdapat keperluan mendesak untuk rawatan yang mengubah penyakit.”
Prof David K. Simon, Harvard Medical School, berkata: “Kajian kami terhadap tikus tanpa USP30 dalam model PD bersinergi jelas menunjukkan kelebihan menyingkirkan USP30 untuk perlindungan dan pengekalan fungsi neuron dopaminergi normal. Kami gembira kerjasama dengan Cambridge dan Mission Therapeutics dalam kajian ini, dan kami bersemangat untuk menyaksikan hasil ujian klinikal awal MTX325.”
Mission merancang untuk memulakan ujian klinikal Fasa I bagi MTX325 pada manusia awal 2024.
Mengenai Mission Therapeutics
ialah pemimpin dunia dalam menemui dan membangunkan rawatan baru yang menggalakkan penyingkiran mitokondria yang tidak berfungsi, menggalakkan kesihatan dan fungsi sel. Mitokondria merupakan organel penghasil tenaga yang memerlukan kawalan kualiti sepanjang hayat melalui mekanisme penyingkiran termediasi ubikuitin yang dikenali sebagai mitofagi. Dalam situasi tertentu, seperti tekanan sel, kecederaan sel, dan/atau kesilapan proses mitofagi, mitokondria boleh menjadi tidak berfungsi dan merosakkan sel, menyebabkan penghasilan tenaga yang berkurangan, tekanan oksidatif, radang dan kemungkinan kematian sel. Mitokondria yang tidak berfungsi merupakan pemacu penyakit utama dalam kegagalan buah pinggang akut (AKI), Penyakit Parkinson (PD), kegagalan jantung, distrofi otot Duchenne, IPF, penyakit mitokondria dan Alzheimer.
USP30 ialah enzim deubikuitinasi yang sentiasa menyingkirkan ubikuitin dari mitokondria, menyediakan kunci potensi ke atas penyingkiran mitokondria yang tidak berfungsi. Mission kini sedang membangunkan dua ubat molekul kecil, MTX652 (periferi) dan MTX325 (menyasarkan SNC) yang, melalui penghambatan enzim DUB mitokondria USP30, akan menggalakkan penyingkiran mitokondria yang tidak berfungsi — oleh itu meningkatkan kesihatan sel secara keseluruhan. Penghambat USP30 Mission MTX652 dan MTX325 berpotensi digunakan untuk merawat sebarang penyakit atau keadaan yang didorong oleh disfungsi mitokondria.
Mission telah menyempurnakan ujian klinikal Fasa I pertama dengan MTX652, menunjukkan profil keselamatan, toleransi dan farmakokinetik yang sangat menggalakkan. Ujian Fasa II MTX652 pada pesakit berisiko mengalami kegagalan buah pinggang akut berikutan pembedahan jantung dirancang untuk bermula pada suku pertama 2024.
Ujian klinikal Fasa I MTX325 pada sukarelawan sihat dan pesakit PD dirancang untuk bermula pada suku pertama 2024. Mission disokong oleh pelabur biru cip seperti Pfizer Venture Investments, Sofinnova Partners, Roche Venture Fund, SR One, IP Group dan Rosetta Capital.
SUMBER Mission Therapeutics
Artikel ini disediakan oleh pembekal kandungan pihak ketiga. SeaPRwire (https://www.seaprwire.com/) tidak memberi sebarang waranti atau perwakilan berkaitan dengannya.
Sektor: Top Story, Berita Harian
SeaPRwire menyediakan perkhidmatan pengedaran siaran akhbar kepada pelanggan global dalam pelbagai bahasa(Hong Kong: AsiaExcite, TIHongKong; Singapore: SingdaoTimes, SingaporeEra, AsiaEase; Thailand: THNewson, THNewswire; Indonesia: IDNewsZone, LiveBerita; Philippines: PHTune, PHHit, PHBizNews; Malaysia: DataDurian, PressMalaysia; Vietnam: VNWindow, PressVN; Arab: DubaiLite, HunaTimes; Taiwan: EAStory, TaiwanPR; Germany: NachMedia, dePresseNow)