(SeaPRwire) – Kajian kes melibatkan hanya satu pesakit: seorang wanita berusia 20 tahun dengan lupus sistemik yang teruk (SLE). Tetapi keputusan kajian itu begitu dramatik sehingga ia muncul pada tahun 2021 dalam New England Journal of Medicine.
Wanita itu menerima satu jenis rawatan sel yang dipanggil CAR-T, yang sebelum ini terutamanya digunakan untuk merawat kanser. melibatkan mengubah sel-sel imun pesakit supaya mereka mengenal pasti dan menyerang masalah atau patogen. Bagi orang yang menghidap kanser, serangan itu bertujuan pada sel-sel yang sakit. Tetapi dalam kajian kes NEJM, rawatan itu diarahkan kepada sel-sel B sendiri wanita itu, yang dipercayai menjadi punca utama radang dan kerosakan pada pesakit dengan lupus. Keputusannya luar biasa. “Dalam masa sebulan, hampir semua gejala beliau telah tenang,” kata Dr. Michelle Petri, profesor perubatan dan pengarah Pusat Lupus Universiti Johns Hopkins, yang tidak terlibat dengan kajian kes tersebut.
Tidak lama selepas kajian kes awal itu muncul, kumpulan penyelidik yang sama menunjukkan bahawa rawatan CAR-T menyebabkan peningkatan yang dramatik dan berkekalan dalam lima pesakit SLE tambahan. Walaupun sel-sel B pesakit kembali, mereka tidak pada mulanya mempamerkan corak aktiviti berbahaya lama mereka. “Mereka tidak kembali sebagai sel-sel B lupus yang buruk,” kata Petri.
Walaupun keputusan awal CAR-T telah mencipta banyak keghairahan, Petri menyatakan bahawa lebih banyak kerja diperlukan sebelum rawatan itu boleh dipertimbangkan untuk lebih banyak pesakit. Pada masa ini, CAR-T sangat mahal. (Ia menelan kos kira-kira RM1.6 juta setiap pesakit, katanya.) Rawatan CAR-T juga berkaitan dengan risiko, termasuk toksik yang teruk dan sistemik, yang dalam beberapa kes boleh menyebabkan koma atau jangkitan. “Kita perlu lihat jika rawatan itu tahan lama, yang bermakna manfaatnya kekal selama lima tahun,” katanya. “Jika lupus kembali terlalu awal, maka kita telah menghabiskan banyak wang dan memerangkap orang kepada potensi utama untuk toksik tanpa faedah yang tahan lama.”
Kerja CAR-T terkini adalah kemajuan paling menggalakkan dalam rawatan SLE. (Ia juga memberi harapan untuk rawatan keadaan autoimun lain yang menampilkan penglibatan sel-B, seperti diabetes jenis 1 dan artritis reumatoid.) Tetapi ia jauh dari satu-satunya kemajuan baru dalam rawatan lupus. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, beberapa ubat lupus baru telah menerima kelulusan Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA). Banyak lagi telah menunjukkan manfaat dalam ujian klinikal awal, dan ada harapan bahawa lebih kelulusan akan menyusul tidak lama lagi.
Berikut adalah ringkasan kemajuan menarik terkini dalam bidang lupus. Daripada rawatan antibodi monoklonal baharu kepada kemajuan dalam cara aktiviti penyakit itu dipantau dalam air kencing pesakit, sains perubatan dengan cepat merevolusikan rawatan dan penjagaan lupus.
Rawatan ubatan baharu dan lebih berkesan
Lupus adalah penyakit kelebihan aktiviti sistem imun. “Sistem imun menyerang tisu badan sendiri, dan serangan itu boleh menyebabkan kerosakan di banyak bahagian tubuh,” kata Dr. Joseph Craft, profesor perubatan dan imunobiologi di Sekolah Perubatan Yale. Craft mengetuai makmal yang dikhaskan untuk kajian lupus sistemik erythematosus. Beliau menjelaskan bahawa, bagi sesetengah pesakit, lupus menyerang kulit atau sendi. Ia juga kerap menyerang buah pinggang. “Ini tidak berlaku pada setiap pesakit, tetapi ia berlaku pada nisbah yang signifikan, dan ia boleh menyebabkan penyakit buah pinggang dan kegagalan,” katanya. Secara sejarah, lupus dirawat dengan ubat-ubatan yang secara meluas menindas sistem imun, seperti steroid seperti prednison. “Rawatan-rawatan ini berfungsi, tetapi ia mempunyai banyak kesan sampingan, jadi kita tidak suka menggunakannya untuk tempoh yang lama,” kata Craft. (Kenaikan berat badan, kesihatan tulang yang buruk, dan risiko jangkitan yang meningkat adalah antara kesan sampingan yang paling biasa.)
Banyak masa dan sumber telah diarahkan kepada pembangunan rawatan lupus baharu yang bertindak lebih sempit, yang bermakna ia hanya mempengaruhi unsur kecil operasi sistem imun. Ubat-ubatan sasaran ini telah tiba, dan ia telah membuat perbezaan besar. Salah satunya ialah ubat intravena yang dipanggil belimumab, yang menghalang atau membunuh sel-sel B yang menyebabkan kerosakan tisu pada orang dengan lupus. “Sel-sel B menghasilkan antibodi, yang merupakan protein yang berenang dalam darah dan bertindak terhadap jangkitan,” jelas Craft. “Bagi pesakit dengan lupus, sel-sel B tidak dikawal secara salah, dan mereka menghasilkan antibodi yang melekat pada tisu-tisu diri sendiri-buah pinggang contohnya-dan menyebabkan autoreaktiviti.” Belimumab kini diluluskan FDA untuk pesakit lupus dengan atau tanpa penglibatan buah pinggang.
Ubat oral baharu dalam rawatan lupus ialah ubat yang dipanggil voclosporin, yang merupakan jenis penghalang kalsinurin. “Penghalang kalsinurin telah digunakan dalam perubatan pemindahan dahulu, dan voclosporin diluluskan pada tahun 2021 untuk nefritis lupus,” kata Dr. Elena Massarotti, pakar lupus dan profesor reumatologi di Sekolah Perubatan Harvard. Penghalang kalsinurin mengganggu tindakan protein (kalsinurin) yang menyumbang kepada jenis aktiviti sistem imun yang berlebihan, jelas Massarotti. Voclosporin biasanya diberikan bersama mycophenolate (ubat imunosupresif lama) kepada orang yang menghidap lupus dengan penglibatan buah pinggang, dan ujian telah menunjukkan ia secara ketara lebih baik daripada rawatan piawai.
Seperti semua ubatan lupus, voclosporin berkaitan dengan risiko dan kesan sampingan. Ujian fasa tiga 2021 mendapati kira-kira 1 daripada 5 orang yang mengambil voclosporin mengalami “kejadian” buruk, yang paling biasa ialah pneumonia. Walau bagaimanapun, profil kesan sampingan itu sepadan dengan risiko yang dibawa oleh rawatan piawai, dan pemimpin ujian menentukan bahawa voclosporin mempunyai “profil keselamatan yang sepadan” dengan ubat-ubatan lama.
Ubat lain, anifrolumab, menyasarkan jenis protein reseptor tertentu. “Ia melekat pada reseptor interferon alfa, yang dipercayai memainkan peranan utama dalam patogenesis lupus,” kata Massarotti. Ubat ini mungkin ternyata paling berguna untuk orang yang menghidap lupus sistemik yang tidak menampilkan penglibatan buah pinggang, tambahnya.
Lebih banyak ubat dalam saluran ujian
Selain rawatan yang diluluskan FDA yang disebutkan di atas, terdapat beberapa ubat baharu yang telah berprestasi baik dalam ujian klinikal (walaupun belum diluluskan secara rasmi untuk rawatan lupus).
Salah satunya ialah rawatan yang dipanggil obinutuzumab. Ini adalah rawatan antibodi monoklonal yang bekerja dengan mengurangkan sel-sel B dalam darah. Beberapa kajian mendapati ia boleh membantu orang dengan lupus sistemik yang tidak memberi respons yang baik kepada ubat-ubatan lain.
Beberapa rawatan — yang menggunakan antibodi terbina khas untuk mengubah aktiviti sistem imun — juga kelihatan memberangsangkan dalam ujian awal. Satu ubat yang dipanggil obexelimab didapati membantu memanjangkan remisi gejala di kalangan pesakit lupus yang sebelum ini mengambil ubat-ubatan imunosupresif lain. Satu ubat baharu lagi, daratumumab, menyasarkan sel-sel putih darah berumur panjang yang dipercayai menyumbang kepada aktiviti imun berlebihan yang berkaitan dengan lupus. Kajian mendapati daratumumab mungkin memberikan kelebihan berbanding ubat-ubatan sedia ada dalam subkumpulan pesakit tertentu. “Walau bagaimanapun, kajian dengan kumpulan pesakit SLE yang lebih besar secara bermakna diperlukan untuk menentukan keberkesanan dan keselamatan daratumumab dalam lupus,” menulis penulis kajian tinjauan 2021 dalam jurnal Frontiers in Medicine.
Ada banyak lagi yang berlaku dalam ruang ini. Ramai ubat-ubat baru-sama ada ubat baharu atau rawatan yang terbukti berkesan terhadap keadaan lain-kini sedang disiasat. “Kami mempunyai beberapa agen baharu dalam ujian klinikal, dan terdapat minat aktif oleh akademik serta syarikat bioteknologi dan farmaseutikal untuk membangunkan rawatan baharu,” kata Craft. “Sesetengah daripada ini kini bergerak ke ujian klinikal.”
Kemajuan dalam mengukur aktiviti lupus
Untuk mengetahui sama ada ubat itu berfungsi, saintis perubatan dan penyedia perkhidmatan perlu cara yang boleh dipercayai untuk mengukur aktiviti penyakit. Di kalangan orang dengan bentuk lupus yang melibatkan buah pinggang, pakar sering bergantung kepada aras protein dalam air kencing untuk menilai aktiviti penyakit atau keberkesanan ubatan. Tetapi terdapat bukti bahawa kaedah ini tidak boleh dipercayai. “Kami menggunakan protein dalam air kencing untuk melihat seberapa aktif lupus buah pinggang, tapi ia tidak selalu konsisten,” kata Petri. “Kadang-kadang ia boleh normal walaupun lupus buah pinggang masih aktif.”
Artikel ini disediakan oleh pembekal kandungan pihak ketiga. SeaPRwire (https://www.seaprwire.com/) tidak memberi sebarang waranti atau perwakilan berkaitan dengannya.
Sektor: Top Story, Berita Harian
SeaPRwire menyampaikan edaran siaran akhbar secara masa nyata untuk syarikat dan institusi, mencapai lebih daripada 6,500 kedai media, 86,000 penyunting dan wartawan, dan 3.5 juta desktop profesional di seluruh 90 negara. SeaPRwire menyokong pengedaran siaran akhbar dalam bahasa Inggeris, Korea, Jepun, Arab, Cina Ringkas, Cina Tradisional, Vietnam, Thai, Indonesia, Melayu, Jerman, Rusia, Perancis, Sepanyol, Portugis dan bahasa-bahasa lain.